El natalizumab es un anticuerpo monoclonal que parece ser de utilidad en la enfermedad de Crohn al impedir la migración y proliferación de células inflamatorias. En un ensayo se ha evaluado la eficacia y seguridad del natalizumab a dosis de 3 mg/kg y 6 mg/kg, comprobando que era capaz de mejorar el cuadro y la calidad de vida. Además, era bien tolerado y no producía más reacciones adversas que el placebo.

Para comprobar la eficacia y seguridad del natalizumab en pacientes con enfermedad de Crohn moderada o severa, se realizó un ensayo clínico multicéntrico, doble ciego, aleatorizado y controlado por placebo. Se seleccionaron a 248 pacientes mayores de 18 años, con una enfermedad de Crohn moderada o severa, y un Índice de Actividad de la Enfermedad de Crohn (IAEC) entre 220 y 450.
(este índice se usa para evaluar la gravedad de este proceso). Agrupa variables como la cantidad de deposiciones diarreicas por día, la intensidad del dolor abdominal, la calidad de vida, la presencia de manifestaciones extraintestinales, el uso de antidiarreicos, el hematocrito y el peso corporal. A mayor valor de IAEC, mayor es la gravedad.
Se excluyeron aquellos pacientes que se hubiesen sometido a cirugía intestinal o tomado metotrexato, ciclosporina o fármacos de investigación en los 3 meses anteriores al estudio. Otros criterios de exclusión fueron haber recibido alguna vez un anticuerpo monoclonal, prednisolona a dosis superiores a 25mg/día u otro corticoide a dosis equivalentes, estar recibiendo nutrición parenteral, haber padecido infecciones o tumores intestinales o tener una ostomía.

Los pacientes se asignaron aleatoriamente a cuatro grupos. El primer grupo recibió dos infusiones de placebo; el segundo una de 3mg/kg de natalizumab y el cuarto, 2 infusiones de natalizumab a dosis de 6mg/kg. Se administraron las infusiones a tiempo cero y a las 4 semanas.

Se realizó un seguimiento durante 12 semanas, aunque el punto de corte primario se estableció en la sexta semana. El principal parámetro para evaluar la eficacia fue la mejora del IAEC. Se definió la remisión clínica como un descenso de 150 puntos, y la respuesta clínica como un descenso de 70 puntos, desde la situación inicial. Otras medidas fueron los niveles séricos de proteína C reactiva y la calidad de vida, que se evaluó mediante el Cuestionario de las Enfermedades inflamatorias Intestinales.

Al administrar la segunda infusión, todos los grupos que recibían natalizumab presentaban una remisión significativa de la enfermedad. Sin embargo, durante la sexta semana, la remisión de los grupos con dos infusiones de 6 mg/kg y con una de natalizumab y otra de placebo, no era significativa, comparada con el placebo. No obstante, el grupo con dos infusiones de 3 mg/kg presentó una tasa de remisión significativa durante las 12 semanas del estudio. De igual manera, la tasa de respuesta de los tres grupos fue más alta que la de placebo, aunque la mayor intensidad se dio a las 6 semanas para el tercer grupo.

Se observó una mejora significativa en la calidad de vida de los pacientes que recibían cualquier dosis de natalizumab, con respecto al grupo que recibieron dos infusiones de natalizumab seguían presentando esta mejora.
Con respecto a los niveles de proteína C reactiva, aquellos pacientes que recibieron natalizumab presentaban menores concentraciones plasmáticas. Sin embargo, en la sexta semana, sólo los que habían recibido 2 infusiones presentaban una disminución significativa con respecto al placebo.

El natalizumab fue, por lo general, bien tolerado. En la 12 semana, la frecuencia de aparición de reacciones adversas, rondó en los cuatro grupos el 10%. Fueron leves y además, en la mayoría de los casos, podían asociarse a complicaciones o síntomas de la propia enfermedad. No se produjeron muertes en ninguno de los grupos. Las más frecuentes fueron cefaleas, dolor abdominal, colitis y náuseas. Se detectaron 13 pacientes con anticuerpo contra el natalizumab, aunque sólo dos pacientes ( uno del grupo tercero y otro del cuarto) generaron reacciones de hipersensibilidad.
Las conclusiones obtenidas de este ensayo clínico por los autores confirmaban que el natalizumab era un principio activo eficaz y seguro para el tratamiento de la enfermedad de Crohn. De igual manera, la dosis que parecía más eficaz era la de 3 mg/kg, ya que los efectos con dosis superiores no sólo eran inferiores, sino que no diferían mucho de las del placebo.

Ghosh S, Goldin E, Gordon FH et al. Natalizumab for Active Crohn´s Disease. N eng I Med 2003; 348 (1): 24-32
Actualidad Farmacoterapéutica Panorama Actual Med 2003: 27 (260): 211-219